體外診斷(In Vitro Diagnosis，IVD)技術(shù)，是指在人體之外，通過對機(jī)體包括血液、體液及組織等樣本進(jìn)行檢測而獲取相關(guān)的臨床診斷信息，從而幫助判斷疾病或機(jī)體功能的產(chǎn)品和服務(wù)。
國內(nèi)體外診斷（IVD）發(fā)展起步較晚，1985年才研制了我國第一批國產(chǎn)生化診斷試劑，但受益于醫(yī)療消費(fèi)水平的提高、醫(yī)療體制改革的推動、國家產(chǎn)業(yè)政策的扶持，以及本身具有的一次性消費(fèi)的特點(diǎn)，IVD行業(yè)將會以15%~20%的速度高速增長。IVD 在現(xiàn)代社會中扮演著越來越重要的角色，目前臨床上80%以上的疾病診斷都依靠它。其在疾病預(yù)防、診斷、監(jiān)測以及指導(dǎo)治療的全過程中，發(fā)揮著極其重要的作用，是現(xiàn)代疾病與健康管理不可或缺的工具，也被人譽(yù)為了醫(yī)生的“眼睛”。
體外診斷新寵兒：微流控芯片
近年來，各種新技術(shù)、新方法的興起和融合，促進(jìn)了體外診斷（IVD）儀器、試劑的開發(fā)應(yīng)用和更新?lián)Q代。根據(jù)威尼研究所的研究，中國體外診斷市場快速發(fā)展，預(yù)計(jì)將在未來的10~15年內(nèi)超過美國，成為世界上最大的體外診斷市場。而根據(jù)工信部發(fā)布的2015國內(nèi)體外診斷（IVD）產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀藍(lán)皮書數(shù)據(jù)，2014年IVD市場占到國內(nèi)醫(yī)療器械市場的16%（440億元），IVD行業(yè)已成為整個(gè)醫(yī)械市場的重要增長極，中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心更預(yù)測2019年IVD市場規(guī)模將達(dá)到723億元。
那么，在這樣一個(gè)宏大的市場上，微流控芯片技術(shù)如何脫穎而出引領(lǐng)一個(gè)新潮流呢？
其實(shí)，在上世紀(jì)80年代納米技術(shù)革命中，微流控芯片還只是其中的一個(gè)小分支，90年代末，在研究芯片襯底的材料科學(xué)和微通道的流體移動技術(shù)得到發(fā)展后，微流控技術(shù)也取得了較大的進(jìn)步，終于在體外診斷運(yùn)用方面找到突破口，重新出現(xiàn)在大眾視野，并最終成功實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。
微流控芯片能把化學(xué)和生物等領(lǐng)域中所涉及的樣品制備、反應(yīng)、分離、檢測等一系列基本操作單元整合到一個(gè)微米尺寸的芯片上，同時(shí)，微通道形成的網(wǎng)絡(luò)，能夠貫穿整個(gè)系統(tǒng)，具有便攜、低能耗、易于制作、易于掌握等優(yōu)點(diǎn)，易于滿足生命科學(xué)對生物樣品進(jìn)行低劑量、更高效、高靈敏、快速分離分析的需求。
體外診斷可監(jiān)測皮膚癌的復(fù)發(fā)
通過對癌癥患者進(jìn)行血液檢測，可以監(jiān)測晚期黑色素瘤皮膚癌患者在治療期間癌癥的復(fù)發(fā)情況。
來自英國曼徹斯特癌癥研究所的科研工作人員，通過對七個(gè)晚期黑色素瘤患者血液樣品中循環(huán)腫瘤DNA（circulating tumor DNA）進(jìn)行檢測研究分析。他們的研究結(jié)果證明可以通過跟蹤C(jī)tDNA在血液的水平，來判斷癌癥的復(fù)發(fā)。
另外，科研人員還發(fā)現(xiàn)，如果檢測到NRAS和PI3K等基因發(fā)生突變，在癌癥治療過程中極有可能伴隨著癌癥的復(fù)發(fā)。
體外診斷：應(yīng)用前景分析
這幾年體外診斷技術(shù)迅猛發(fā)展， 從基因水平的基因測序、SNP篩查、點(diǎn)突變基因診斷，到蛋白水平的各種生物標(biāo)志物(biomarker)檢測， 到細(xì)胞水平的循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測（CTC）、薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測（TCT）， 再到組織水平上的PET/CT等。 還有最近比較熱的是一滴血可檢測多個(gè)疾病指標(biāo)的報(bào)道?？偟膩碚f， 體外診斷向更簡便，更快捷，非侵入性，多信息化的方向發(fā)展。
《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》有云："是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂，此之謂也。夫病已成而后藥之，亂已成而后治之，譬猶渴而穿井，斗而鑄錐，不亦晚乎"。這句話提出了"治未病"的思想，闡明了"治未病"的重要性?，F(xiàn)代人越來越注重自己的健康， 很多人每年體檢已成為一種習(xí)慣， 而單位體檢也成為一種必備的員工福利。 體檢的主要目的在于對疾病的預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)，而體外診斷在這一領(lǐng)域有非常大的市場，利用提供的血液、尿液，糞便，體液，分泌物等即可完成檢測。
體外診斷進(jìn)入“大浪淘盡始見金”的新階段
雖說IVD（體外診斷）產(chǎn)業(yè)在中國起步較晚，近年來卻發(fā)展迅速，深受資本追捧。EvaluateMedTech在對行業(yè)內(nèi)120家公司數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)基礎(chǔ)上做出預(yù)測：到2018年，全球醫(yī)療技術(shù)（包括醫(yī)療器械、診斷產(chǎn)品）銷售額將達(dá)到4400億美元，增長率為4.4%。其中市場占比最大的細(xì)分行業(yè)為IVD，預(yù)計(jì)2018年占到整個(gè)市場的12.4%，達(dá)到545億美元。
根據(jù)EvaluateMedTech的預(yù)測我們可以看到，體外診斷產(chǎn)業(yè)擁有巨大的潛力。近年來，國家也從政策層面大力支持和整頓體外診斷行業(yè)的發(fā)展，先后將其納入《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要》、"十三五"國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》等政策性文件，并在2014-2015年間出臺了一系列規(guī)范性法規(guī)，包括著名的《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《體外診斷試劑質(zhì)量評估和綜合治理方案》和去年的《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。
體外診斷行業(yè)：國產(chǎn)品技術(shù)進(jìn)步，下一個(gè)黃金期來臨
從行業(yè)整體看，受益于醫(yī)保覆蓋面的提升及醫(yī)院診斷技術(shù)的升級，國內(nèi)體外診斷產(chǎn)業(yè)近年來整體快速成長（復(fù)合增速超過20%），2013年市場規(guī)模預(yù)計(jì)已達(dá)250億元左右。從細(xì)分行業(yè)看，生化、化學(xué)發(fā)光免疫、血細(xì)胞等主流細(xì)分行業(yè)由于所處的發(fā)展階段不同其增長前景也各不相同。
生化診斷：13年市場規(guī)模70億，10-13年復(fù)合增速24%，快速成長。由于生化診斷產(chǎn)品（尤其是生化試劑）壁壘相對較低，目前國產(chǎn)品市場占有率已超過50%，且在中低端醫(yī)院市場占據(jù)顯著優(yōu)勢?？紤]到其市場滲透率、進(jìn)口替代率的提升空間均已有限，未來國產(chǎn)生化產(chǎn)品增速或?qū)⒎啪彙?/font>
化學(xué)發(fā)光免疫診斷：13年市場規(guī)模100億，10-13年復(fù)合增速36%，高速成長。目前進(jìn)口化學(xué)發(fā)光免疫診斷產(chǎn)品產(chǎn)品占據(jù)90%以上的市場份額，但國產(chǎn)品技術(shù)迅速提升同時(shí)價(jià)格優(yōu)勢明顯，預(yù)計(jì)將首先在縣級醫(yī)院實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代。未來受益于行業(yè)持續(xù)高增長及國產(chǎn)化率提升，國產(chǎn)化學(xué)發(fā)光免疫診斷產(chǎn)品或?qū)⒂瓉肀l(fā)式增長。
ctDNA體外診斷：機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存！
通過英國商業(yè)總會 （British Chambers of Commerce， BCC）研究預(yù)測，預(yù)測到2020年，通過對循環(huán)腫瘤DNA（circulating tumor DNA）的體外診斷市場將達(dá)到220億美元。這一前景讓很多公司和機(jī)構(gòu)感到異常興奮，都開始開發(fā)或引進(jìn)CtDNA體外診斷。
然而去年當(dāng)Pathway Genomics公司推出CancerIntercept Detect？測試，并將其標(biāo)價(jià)為$299到$699，這一舉措直接激怒了美國食品藥物管理局（FDA）。在2015年9月21日，F(xiàn)DA給Pathway Genomics公司的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Jim Plante一封通告中寫到，CancerIntercept Detect？測試，屬于早診范圍，因?yàn)槭褂玫搅瞬裳?，所以須滿足設(shè)備的批準(zhǔn)等條件。FDA還質(zhì)疑其在網(wǎng)站上公示該測試能有效地檢測未經(jīng)過確診的患者是否患癌，其檢測范圍甚至能達(dá)十多種不同的瘤種。
Multiplicom公司卵巢癌CDx檢測試劑盒獲得歐洲體外診斷CE認(rèn)證
2016年3月1日，比利時(shí)分子診斷公司Multiplicom說，它開發(fā)的BRCA Tumor MASTR Plus Dx檢測劑盒獲得歐盟體外診斷（IVD）CE認(rèn)證，這也是歐洲首個(gè)卵巢癌伴隨檢測（companion diagnostic test）試劑盒獲得這種認(rèn)證。
BRCA Tumor MASTR Plus Dx試劑盒可鑒定出來自卵巢癌病人的福爾馬林固定石蠟包埋（formalin-fixed paraffin-embedded， FFPE）腫瘤組織中BRCA1和BRCA2基因編碼區(qū)發(fā)生的體細(xì)胞突變。這些突變的存在表明卵巢癌可能對PARP抑制劑作出反應(yīng)，而且這種檢測結(jié)果也能夠用作一種是否接受PARP抑制劑治療的診斷評定標(biāo)準(zhǔn)。
2012年，Multiplicom公司是歐洲首家獲得用于評估乳腺癌和卵巢癌易感性的BRCA檢測試劑盒體外診斷CE認(rèn)證的公司。去年，該公司的Clarigo非侵入式染色體非整倍性（chromosomal aneuploidies）產(chǎn)前診斷試劑盒也獲得歐洲體外診斷CE認(rèn)證，而今年早些時(shí)候，它上市銷售得到歐洲體外診斷CE認(rèn)證的BRCA Tumor MASTR Plus Dx檢測試劑盒，檢測對象是FFPE腫瘤樣品。
都是做體外診斷的，看看人家公司去年賺了多少錢？
作為集合制藥與診斷為一體的瑞士巨頭，羅氏集團(tuán)旗下的診斷部門(羅氏診斷)是體外診斷的全球領(lǐng)導(dǎo)者。
2015年的全年的收入為481.5億瑞士法郎 (475.3億美元)，增長5%；其中羅氏診斷部門108.1億瑞士法郎(106.7億美元)，同比增長6%，得益于分子和測序業(yè)務(wù)的發(fā)展，僅分子診斷銷售額占據(jù)了診斷業(yè)務(wù)總收入的16%，共計(jì)17.2億美元，較2014年增長了7個(gè)百分點(diǎn)。除了分子診斷業(yè)務(wù)的突飛猛進(jìn)，另一個(gè)主要增長點(diǎn)在于專業(yè)的診斷，尤其是免疫診斷產(chǎn)品。
2015年，羅氏診斷推出了7款診斷測試產(chǎn)品和8款儀器，包括分子診斷產(chǎn)品Cobas 6800和Cobas 8800 系統(tǒng)和組織診斷產(chǎn)品 Ventana HE 600系統(tǒng)；收購了4家公司，依次是Ariosa Diagnostics、Signature Diagnostics、 CAPP Medical和Kapa Biosystems，為集團(tuán)打造了下一代測序平臺的一站式服務(wù)。
工信部發(fā)布《藍(lán)皮書：2015國內(nèi)體外診斷產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀》
近年來，隨著中國醫(yī)療不斷的改革，人們對自身健康愈加關(guān)注都驅(qū)動了體外診斷試劑市場的需求，加上國家政策的大力扶持，體外診斷試劑未來將成為并購高發(fā)的產(chǎn)業(yè)地帶。
業(yè)內(nèi)人士俗稱其為IVD也就是英文In Vitro Diagnostic。體外診斷試劑和器械在國外統(tǒng)一稱為體外診斷醫(yī)療器械。 屬于醫(yī)療器械的一部分。在我國，體外診斷試劑是指：可單獨(dú)使用或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，在疾病的預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測、預(yù)后觀察、健康狀態(tài)評價(jià)以及遺傳性疾病的預(yù)測過程中， 用于對人體樣本（各種體液、細(xì)胞、組織樣本等）進(jìn)行體外檢測的試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品（物）、質(zhì)控品（ 物）等。
545億美元體外診斷市場遭十巨頭瓜分
EvaluateMedTech在對行業(yè)內(nèi)120家公司數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)基礎(chǔ)上做出預(yù)測：到2018年，全球醫(yī)療技術(shù)（包括醫(yī)療器械、診斷產(chǎn)品）銷售額將達(dá)到4400億美元，增長率為4.4%。其中市場占比最大的細(xì)分行業(yè)為IVD，預(yù)計(jì)2018年占到整個(gè)市場的12.4%，達(dá)到545億美元。
數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示：到2018年，這十家巨頭企業(yè)年總銷售額將達(dá)到445億美元，平均增長率為5%。銷售總額合計(jì)占到整個(gè)市場份額的81.6%，占比相比2011年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)上升了4個(gè)百分點(diǎn)。
市場潛力無限，發(fā)展勢頭迅猛的IVD行業(yè)目前在中國醫(yī)療器械行業(yè)內(nèi)是最具發(fā)展活力的子行業(yè)，但其所處的國際競爭卻是異常激烈。
全球十大IVD巨頭企業(yè)中歐美占九席之多，而美國獨(dú)占六席。全球十大巨頭企業(yè)中美國有六家；德國一家；法國一家；瑞士一家；日本一家?；径际窃诮?jīng)濟(jì)和制造業(yè)強(qiáng)大的國家。而相比中國IVD企業(yè)，這十家巨頭企業(yè)還都有著較長的發(fā)展歷史與產(chǎn)品、市場積淀，在行業(yè)內(nèi)屬于技術(shù)領(lǐng)先型、產(chǎn)品全面型企業(yè)，在市場競爭中占據(jù)著十分明顯的先發(fā)優(yōu)勢。
