美國(guó)食品藥品監(jiān)管局FDA主要負(fù)責(zé)針對(duì)進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的各類產(chǎn)品制定監(jiān)管規(guī)則，并針對(duì)監(jiān)管規(guī)則進(jìn)行系統(tǒng)化管理。具體來(lái)說(shuō)，F(xiàn)DA的首要任務(wù)是制定和實(shí)施與醫(yī)療器械生產(chǎn)相關(guān)的規(guī)章制度， 同時(shí)包括與體外診斷設(shè)備相關(guān)的規(guī)定。
自2008年至2014年，F(xiàn)DA實(shí)施的境外檢查數(shù)量增長(zhǎng)超過(guò)兩倍，值得一提的是，中國(guó)已成為高頻檢查地區(qū)之一。對(duì)于打算把美國(guó)作為全球化發(fā)展目的地的中國(guó)醫(yī)療器械制造商們而言，該趨勢(shì)意味著挑戰(zhàn)巨大。境外監(jiān)管合規(guī)已成為制造廠商們不斷發(fā)展，走向成熟的頭號(hào)阻力。
對(duì)于那些有野心打入美國(guó)市場(chǎng)卻對(duì)美國(guó)FDA醫(yī)藥監(jiān)管和實(shí)施細(xì)則不熟悉的中國(guó)醫(yī)療器械制造商們而言，面對(duì)中美監(jiān)管中存在的差異，做到符合美國(guó)監(jiān)管要求，尤其是符合美國(guó)食品藥品監(jiān)管局（FDA）的監(jiān)管要求顯得尤為重要。厘清中美監(jiān)管各項(xiàng)合規(guī)細(xì)微差別的任務(wù)也是十分艱巨。
2015年十月，中國(guó)在“十三五”規(guī)劃中列出了核心投資主題，其中強(qiáng)調(diào)了醫(yī)療器械和醫(yī)療診斷，兩者被視為支持中國(guó)醫(yī)療健康事業(yè)發(fā)展的重要經(jīng)濟(jì)支柱。FDA中國(guó)，通過(guò)其地方辦事處和相關(guān)部門強(qiáng)調(diào)，中國(guó)出口企業(yè)不僅需要符合監(jiān)管要求，還要加強(qiáng)在合規(guī)、數(shù)據(jù)真實(shí)性、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、制造、包裝、標(biāo)簽、倉(cāng)儲(chǔ)、安裝和服務(wù)流程方面的良好生產(chǎn)規(guī)范（GMPs）建設(shè)。制造商們積極應(yīng)對(duì)監(jiān)管合規(guī)視為企業(yè)責(zé)任，良好的合規(guī)意識(shí)幫助制造商們打造一條安全的全球供應(yīng)鏈。
1.讓制造商避免監(jiān)管處罰的重要步驟
醫(yī)療器械制造商們需要避免出現(xiàn)質(zhì)量違規(guī)的情況，以免危及其進(jìn)入美國(guó)高端醫(yī)療市場(chǎng)。為符合FDA質(zhì)量體系要求，制造商們需要建立規(guī)范化，系統(tǒng)化 的質(zhì)量檢查流程，確保流程詳細(xì)備案，以便日后應(yīng)對(duì)合規(guī)審計(jì)。
對(duì)于那些經(jīng)常違背FDA規(guī)則的中國(guó)企業(yè)，常見陷阱出現(xiàn)在產(chǎn)品設(shè)計(jì)變化上。即便是產(chǎn)品的簡(jiǎn)單更改，表面看起來(lái)微不足道，實(shí)際上也會(huì)涉及到重要的合規(guī)事宜。例如由于供應(yīng)商更換引起的數(shù)字化界面更新、制造設(shè)備更新、軟件 升級(jí)、生產(chǎn)流程優(yōu)化，企業(yè)可能認(rèn)為只是多調(diào)整了一點(diǎn)外觀裝飾而已。企業(yè)也可能忽略包裝、標(biāo)簽以及流程上的變化帶來(lái)的實(shí)質(zhì)性影響。然而，F(xiàn)DA要求更嚴(yán)格，任何產(chǎn)品上的 細(xì)微改變和生產(chǎn)過(guò)程中的流程變更，都需要預(yù)先在嚴(yán)格控制的基礎(chǔ)上進(jìn)行 全面評(píng)估，并在備案后方可應(yīng)用到產(chǎn)品上。
對(duì)于企業(yè)遵守FDA監(jiān)管法規(guī)來(lái)說(shuō)，此類變化的合理控制顯得十分重要，有必要將其嚴(yán)格融入到公司的質(zhì)檢體系中去。同時(shí)，對(duì)于公司來(lái)說(shuō)，管理層不僅僅是承擔(dān)違規(guī)帶來(lái)的處罰，更應(yīng)該在公司產(chǎn)品和生產(chǎn)流程的質(zhì)量管理上承擔(dān)重大責(zé)任。通常情況下，質(zhì)量管理責(zé)任若委托給指定部門負(fù)責(zé)人，如質(zhì)量監(jiān)測(cè)經(jīng)理，那么他或她需要直接向管理層匯報(bào)。
最終，建立一個(gè)健康、全面、細(xì)致的質(zhì)量管理系統(tǒng)是避免監(jiān)管責(zé)罰最直接的解決方案。FDA在“聯(lián)邦法規(guī)第 21條”Code of Federal Regulations Title 21 (21 CFR))中列出了具體的指導(dǎo)意見。這份具有普遍適用性的規(guī) 章制度已公布在聯(lián)邦登記處，該制度已全面覆蓋了從產(chǎn)品設(shè)計(jì)到生產(chǎn)的整個(gè)醫(yī)療產(chǎn)品價(jià)值鏈。作為全球范圍內(nèi)其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)的重要參考，F(xiàn)DA在自2015年實(shí)行至今的生產(chǎn)規(guī)范(GMPs) 要求里更新了指導(dǎo)意見，內(nèi)容涵蓋了復(fù)合產(chǎn)品在單一實(shí)體結(jié)構(gòu)下開發(fā)周期中的各個(gè)環(huán)節(jié)。該項(xiàng)指導(dǎo)意見被視為是在聯(lián)合設(shè)備基礎(chǔ)上的綜合創(chuàng)新，也是在此方向上向前邁出的重要一步。未來(lái)系統(tǒng)化的質(zhì)量管理將會(huì)成為一種基本的運(yùn)營(yíng)模式，指導(dǎo)醫(yī)療器械制造商在復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)中不斷發(fā)展進(jìn)步，在符合FDA監(jiān)管要求的基礎(chǔ)上，對(duì)價(jià)值鏈上的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行管理。
一般而言，理想的質(zhì)量管理體系應(yīng)該從設(shè)計(jì)、原材料、備案、設(shè)備、設(shè)施、工藝和預(yù) 防措施等方面進(jìn)行全面把控。重要的是，只有建立在合理監(jiān)管基礎(chǔ)上的管 理方式才能夠?yàn)槠髽I(yè)營(yíng)造更好的質(zhì)量 管理環(huán)境。
2.細(xì)節(jié)決定成敗
醫(yī)療器械制造商發(fā)現(xiàn)FDA合規(guī)準(zhǔn)則較復(fù)雜，尤其是當(dāng)規(guī)則不明確，或者留有 解釋余地時(shí)。對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，達(dá)到合規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的有效措施是進(jìn)行差距評(píng)估，即識(shí) 別制造商合規(guī)現(xiàn)狀與要求的合規(guī)水平，以及業(yè)內(nèi)最優(yōu)實(shí)踐之間的差距，常用 的解決辦法包括自我審計(jì)評(píng)估。
FDA 的模擬質(zhì)量評(píng)估能夠讓制造商對(duì)比預(yù) 設(shè)基準(zhǔn)，從而評(píng)估其表現(xiàn)。同時(shí)模擬質(zhì)量評(píng)估也有益于建立行之有效的合規(guī)策略。在此基礎(chǔ)上，制造商應(yīng)該對(duì)照所有監(jiān)管要求做系統(tǒng)化復(fù)查，確保沒有任何要求被遺漏。一個(gè)常見問題是，制造商們需要確保整個(gè)流程能夠在中國(guó)企業(yè)的質(zhì)量系統(tǒng)中備案。對(duì)于合規(guī)要求的詮釋可能遇到新的困難；例如，一個(gè)經(jīng)理的簽名，無(wú)論是出于對(duì)處理 投訴的支持，還是無(wú)記錄證明時(shí)對(duì)缺 陷的糾正，都可能被FDA質(zhì)量系統(tǒng)規(guī)則（FDA Quality System Regulation (QSR)）認(rèn)為違規(guī)。在這方面，公司應(yīng)該借助良好的技術(shù)架構(gòu)和IT實(shí)施策略來(lái)實(shí)現(xiàn)自動(dòng)反饋和數(shù)據(jù)分析，并通過(guò)啟用實(shí)時(shí)糾正方案，來(lái)確保質(zhì)量缺陷的實(shí)時(shí)跟蹤。在某些情況下，當(dāng)制造商收到FDA警告函時(shí)，可根據(jù)警告函內(nèi)容，通過(guò)歷史數(shù)據(jù)來(lái)為自己辯護(hù)。
3.產(chǎn)品或生產(chǎn)流程發(fā)生變更時(shí)所面臨的質(zhì)量管控——挑戰(zhàn)：行為準(zhǔn)則
非正式溝通：避免私下口頭決定。申請(qǐng)發(fā)起人應(yīng)當(dāng)遵循書面審批流程，將申請(qǐng)正式變更的表格遞交至變更管理委員會(huì)完成審批。
申請(qǐng)資料不全：整個(gè)流程中，任何決策應(yīng)做書面?zhèn)浞荩ㄖС肿兏臄?shù)據(jù)驗(yàn)證和數(shù)據(jù)確認(rèn)，實(shí)施計(jì)劃，以及生效時(shí)間。
培訓(xùn)不足：有效的員工培訓(xùn)對(duì)FDA QSR管理體系非常重要。FDA有可能懷疑變更時(shí)出現(xiàn)的實(shí)施誤差是培訓(xùn)不充分所導(dǎo)致的。
綜合管理辦法：確保該質(zhì)量體系能夠?qū)崿F(xiàn)從變更申請(qǐng)發(fā)起，審核，評(píng)估，審批，實(shí)施到最終備案的全流程管理。
讓制造商們困擾的是，F(xiàn)DA通常會(huì)在讓 他們自主進(jìn)行質(zhì)量管控的時(shí)候留出發(fā)散空間。例如，制造商需要對(duì)已有設(shè)備 變更承擔(dān)責(zé)任，保證設(shè)備能夠安全有效的運(yùn)行。因此，系統(tǒng)化流程變更管理 也被認(rèn)為是質(zhì)量管理體系至關(guān)重要的 一部分。具體來(lái)說(shuō)，醫(yī)療器械設(shè)備管理 設(shè)計(jì)得過(guò)程中，需要對(duì)整個(gè)研發(fā)周期中 的所有設(shè)計(jì)變化進(jìn)行審查，以確保所有變化符合管理要求。
事實(shí)上，醫(yī)療器械制造商可能違反FDA質(zhì)量體系的潛在風(fēng)險(xiǎn)有如下四個(gè)方面：
第一，美國(guó)FDA 21 CFR820.30(a)明確 規(guī)定，如果制造商缺乏監(jiān)控程序設(shè)計(jì) 和書面?zhèn)浒?，就不能夠證明他們具備程序設(shè)計(jì)監(jiān)控能力和擁有相應(yīng)的書面?zhèn)浒浮?/font>
第二，缺乏更正協(xié)議和預(yù)防措施。依據(jù) 美國(guó)FDA 21 CFR820.100(a)，公司僅 提供更正措施和預(yù)防措施（CAPA）的 大體形式，實(shí)際上并未引用任何與更正 措施和預(yù)防措施CAPA相關(guān)的程序化 訓(xùn)練，也未開始應(yīng)用CAPA體系。
第三，依據(jù)美國(guó)FDA 21 CFR820.20(a)， 管理層未能確保質(zhì)量管理制度化，以及缺乏完善的，已備案的，操作性強(qiáng)的 質(zhì)量管理規(guī)定和工作目標(biāo)。
最后，依據(jù)美國(guó)FDA 21 CFR 820.20(c)， 企業(yè)沒有建立符合管理層審查標(biāo)準(zhǔn)的 審查機(jī)制。最終，忽略上述任何一點(diǎn)或 者以上提及的全部質(zhì)量管控措施都有可能對(duì)企業(yè)造成深遠(yuǎn)影響。
從歷史角度來(lái)看，醫(yī)療器械行業(yè)盈利空間巨大，尤其在當(dāng)今美國(guó)乃至全球 多數(shù)地區(qū)進(jìn)入老齡化社會(huì)的趨勢(shì)下，該行業(yè)能夠抵御經(jīng)濟(jì)下行帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)幫助醫(yī)療器械制造商加速在市場(chǎng)上資本化的進(jìn)程，F(xiàn)DA合規(guī)專家和顧問將會(huì)對(duì)制造商進(jìn)行合規(guī)指導(dǎo)，以應(yīng)對(duì)FDA QSR以及ISO FDIS13485的 監(jiān)管要求。
同時(shí)，他們還提供培訓(xùn)，指導(dǎo)公司與FDA合作，了解監(jiān)管義務(wù)，以及根據(jù)質(zhì)量體系的合規(guī)要求對(duì)現(xiàn)有業(yè)務(wù)實(shí)施整合，以確保兩者兼容并包。隨著FDA境外監(jiān)管要求的日益收緊，應(yīng)該有定期對(duì)話，確保企業(yè)與中國(guó)FDA定期 溝通，以便及時(shí)了解合規(guī)要求上的最新動(dòng)態(tài)，使得中國(guó)醫(yī)療器械制造商們?cè)?一個(gè)公平的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境內(nèi)發(fā)展。
