美國食品藥品監(jiān)管局FDA主要負責針對進入美國市場的各類產品制定監(jiān)管規(guī)則，并針對監(jiān)管規(guī)則進行系統(tǒng)化管理。具體來說，FDA的首要任務是制定和實施與醫(yī)療器械生產相關的規(guī)章制度， 同時包括與體外診斷設備相關的規(guī)定。
自2008年至2014年，FDA實施的境外檢查數量增長超過兩倍，值得一提的是，中國已成為高頻檢查地區(qū)之一。對于打算把美國作為全球化發(fā)展目的地的中國醫(yī)療器械制造商們而言，該趨勢意味著挑戰(zhàn)巨大。境外監(jiān)管合規(guī)已成為制造廠商們不斷發(fā)展，走向成熟的頭號阻力。
對于那些有野心打入美國市場卻對美國FDA醫(yī)藥監(jiān)管和實施細則不熟悉的中國醫(yī)療器械制造商們而言，面對中美監(jiān)管中存在的差異，做到符合美國監(jiān)管要求，尤其是符合美國食品藥品監(jiān)管局（FDA）的監(jiān)管要求顯得尤為重要。厘清中美監(jiān)管各項合規(guī)細微差別的任務也是十分艱巨。
2015年十月，中國在“十三五”規(guī)劃中列出了核心投資主題，其中強調了醫(yī)療器械和醫(yī)療診斷，兩者被視為支持中國醫(yī)療健康事業(yè)發(fā)展的重要經濟支柱。FDA中國，通過其地方辦事處和相關部門強調，中國出口企業(yè)不僅需要符合監(jiān)管要求，還要加強在合規(guī)、數據真實性、產品設計、制造、包裝、標簽、倉儲、安裝和服務流程方面的良好生產規(guī)范（GMPs）建設。制造商們積極應對監(jiān)管合規(guī)視為企業(yè)責任，良好的合規(guī)意識幫助制造商們打造一條安全的全球供應鏈。
1.讓制造商避免監(jiān)管處罰的重要步驟
醫(yī)療器械制造商們需要避免出現質量違規(guī)的情況，以免危及其進入美國高端醫(yī)療市場。為符合FDA質量體系要求，制造商們需要建立規(guī)范化，系統(tǒng)化 的質量檢查流程，確保流程詳細備案，以便日后應對合規(guī)審計。
對于那些經常違背FDA規(guī)則的中國企業(yè)，常見陷阱出現在產品設計變化上。即便是產品的簡單更改，表面看起來微不足道，實際上也會涉及到重要的合規(guī)事宜。例如由于供應商更換引起的數字化界面更新、制造設備更新、軟件 升級、生產流程優(yōu)化，企業(yè)可能認為只是多調整了一點外觀裝飾而已。企業(yè)也可能忽略包裝、標簽以及流程上的變化帶來的實質性影響。然而，FDA要求更嚴格，任何產品上的 細微改變和生產過程中的流程變更，都需要預先在嚴格控制的基礎上進行 全面評估，并在備案后方可應用到產品上。
對于企業(yè)遵守FDA監(jiān)管法規(guī)來說，此類變化的合理控制顯得十分重要，有必要將其嚴格融入到公司的質檢體系中去。同時，對于公司來說，管理層不僅僅是承擔違規(guī)帶來的處罰，更應該在公司產品和生產流程的質量管理上承擔重大責任。通常情況下，質量管理責任若委托給指定部門負責人，如質量監(jiān)測經理，那么他或她需要直接向管理層匯報。
最終，建立一個健康、全面、細致的質量管理系統(tǒng)是避免監(jiān)管責罰最直接的解決方案。FDA在“聯邦法規(guī)第 21條”Code of Federal Regulations Title 21 (21 CFR))中列出了具體的指導意見。這份具有普遍適用性的規(guī) 章制度已公布在聯邦登記處，該制度已全面覆蓋了從產品設計到生產的整個醫(yī)療產品價值鏈。作為全球范圍內其他監(jiān)管機構的重要參考，FDA在自2015年實行至今的生產規(guī)范(GMPs) 要求里更新了指導意見，內容涵蓋了復合產品在單一實體結構下開發(fā)周期中的各個環(huán)節(jié)。該項指導意見被視為是在聯合設備基礎上的綜合創(chuàng)新，也是在此方向上向前邁出的重要一步。未來系統(tǒng)化的質量管理將會成為一種基本的運營模式，指導醫(yī)療器械制造商在復雜的生態(tài)系統(tǒng)中不斷發(fā)展進步，在符合FDA監(jiān)管要求的基礎上，對價值鏈上的各個環(huán)節(jié)進行管理。
一般而言，理想的質量管理體系應該從設計、原材料、備案、設備、設施、工藝和預 防措施等方面進行全面把控。重要的是，只有建立在合理監(jiān)管基礎上的管 理方式才能夠為企業(yè)營造更好的質量 管理環(huán)境。
2.細節(jié)決定成敗
醫(yī)療器械制造商發(fā)現FDA合規(guī)準則較復雜，尤其是當規(guī)則不明確，或者留有 解釋余地時。對企業(yè)來說，達到合規(guī)標準的有效措施是進行差距評估，即識 別制造商合規(guī)現狀與要求的合規(guī)水平，以及業(yè)內最優(yōu)實踐之間的差距，常用 的解決辦法包括自我審計評估。
FDA 的模擬質量評估能夠讓制造商對比預 設基準，從而評估其表現。同時模擬質量評估也有益于建立行之有效的合規(guī)策略。在此基礎上，制造商應該對照所有監(jiān)管要求做系統(tǒng)化復查，確保沒有任何要求被遺漏。一個常見問題是，制造商們需要確保整個流程能夠在中國企業(yè)的質量系統(tǒng)中備案。對于合規(guī)要求的詮釋可能遇到新的困難；例如，一個經理的簽名，無論是出于對處理 投訴的支持，還是無記錄證明時對缺 陷的糾正，都可能被FDA質量系統(tǒng)規(guī)則（FDA Quality System Regulation (QSR)）認為違規(guī)。在這方面，公司應該借助良好的技術架構和IT實施策略來實現自動反饋和數據分析，并通過啟用實時糾正方案，來確保質量缺陷的實時跟蹤。在某些情況下，當制造商收到FDA警告函時，可根據警告函內容，通過歷史數據來為自己辯護。
3.產品或生產流程發(fā)生變更時所面臨的質量管控——挑戰(zhàn)：行為準則
非正式溝通：避免私下口頭決定。申請發(fā)起人應當遵循書面審批流程，將申請正式變更的表格遞交至變更管理委員會完成審批。
申請資料不全：整個流程中，任何決策應做書面?zhèn)浞荩ㄖС肿兏臄祿炞C和數據確認，實施計劃，以及生效時間。
培訓不足：有效的員工培訓對FDA QSR管理體系非常重要。FDA有可能懷疑變更時出現的實施誤差是培訓不充分所導致的。
綜合管理辦法：確保該質量體系能夠實現從變更申請發(fā)起，審核，評估，審批，實施到最終備案的全流程管理。
讓制造商們困擾的是，FDA通常會在讓 他們自主進行質量管控的時候留出發(fā)散空間。例如，制造商需要對已有設備 變更承擔責任，保證設備能夠安全有效的運行。因此，系統(tǒng)化流程變更管理 也被認為是質量管理體系至關重要的 一部分。具體來說，醫(yī)療器械設備管理 設計得過程中，需要對整個研發(fā)周期中 的所有設計變化進行審查，以確保所有變化符合管理要求。
事實上，醫(yī)療器械制造商可能違反FDA質量體系的潛在風險有如下四個方面：
第一，美國FDA 21 CFR820.30(a)明確 規(guī)定，如果制造商缺乏監(jiān)控程序設計 和書面?zhèn)浒福筒荒軌蜃C明他們具備程序設計監(jiān)控能力和擁有相應的書面?zhèn)浒浮?/font>
第二，缺乏更正協議和預防措施。依據 美國FDA 21 CFR820.100(a)，公司僅 提供更正措施和預防措施（CAPA）的 大體形式，實際上并未引用任何與更正 措施和預防措施CAPA相關的程序化 訓練，也未開始應用CAPA體系。
第三，依據美國FDA 21 CFR820.20(a)， 管理層未能確保質量管理制度化，以及缺乏完善的，已備案的，操作性強的 質量管理規(guī)定和工作目標。
最后，依據美國FDA 21 CFR 820.20(c)， 企業(yè)沒有建立符合管理層審查標準的 審查機制。最終，忽略上述任何一點或 者以上提及的全部質量管控措施都有可能對企業(yè)造成深遠影響。
從歷史角度來看，醫(yī)療器械行業(yè)盈利空間巨大，尤其在當今美國乃至全球 多數地區(qū)進入老齡化社會的趨勢下，該行業(yè)能夠抵御經濟下行帶來的風險。通過幫助醫(yī)療器械制造商加速在市場上資本化的進程，FDA合規(guī)專家和顧問將會對制造商進行合規(guī)指導，以應對FDA QSR以及ISO FDIS13485的 監(jiān)管要求。
同時，他們還提供培訓，指導公司與FDA合作，了解監(jiān)管義務，以及根據質量體系的合規(guī)要求對現有業(yè)務實施整合，以確保兩者兼容并包。隨著FDA境外監(jiān)管要求的日益收緊，應該有定期對話，確保企業(yè)與中國FDA定期 溝通，以便及時了解合規(guī)要求上的最新動態(tài)，使得中國醫(yī)療器械制造商們在 一個公平的競爭環(huán)境內發(fā)展。
